Ген муковисцидоза и бесплодие

Ген муковисцидоза и бесплодие

Синдром Клайнфелтера как причина бесплодия. Синдром Клайнфелтера — хромосомная аберрация, приводящая к появлению генотипа 47,XXY в 90% случаев и мозаицизма 46,XY/47,XXY — в 10% случаев. Как правило, мужчины, страдающие синдромом Клайнфелтера, отличаются высоким ростом, евнухоидным телосложением с азооспермией, гинекомастией и маленькими уплотненными яичками. Впрочем, существует вариабельность фенотипа, особенно при мозаичной форме.

Диагноз подтверждают анализом кариотипа. Есть сообщения об успешном заборе спермы с последующим ИЦИС, однако перед вмешательством следует в обязательном порядке проводить генетическое консультирование пары для определения риска передачи генетической аномалии потомству.

Муковисцидоз как причина бесплодия. Муковисцидоз — наиболее распространенная ауто-сомно-рецессивная генетическая аномалия европеоидной расы. При этом заболевании имеется врожденное отсутствие семявыносящих протоков, а также легочная патология и внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы. Больные несут мутацию гена CFTR. Этот ген отвечает за синтез белка, участвующего в формировании хлоридных каналов, и его мутации нарушают функционирование этих каналов. Механизмы нарушения развития семявыносящих протоков при этих мутациях остаются невыясненными.

Атипичную форму муковисцидоза следует заподозрить у внешне здорового мужчины с азооспермией и двусторонним отсутствием семявыносящего протока, выявленным при обследовании. У более половины этих пациентов будут обнаружены мутации гена CFTR. Из-за высокой частоты носительства гена муковисцидоза в популяции рекомендуют проводить скрининговое исследование на мутации гена CFTR всем мужчинам с врожденным отсутствием семявыносящих протоков и их супругам.

Важно, чтобы пары с высоким риском зачатия эмбриона с гомозиготной мутацией гена муковисцидоза проходили генетическое консультирование и тестирование перед забором спермы и проведением ИЦИС.

Микроделеции Y хромосомы как причина бесплодия. Длинное плечо (q) Y-хромосомы содержит три участка, мутации которых могут привести к азооспермии или выраженной олигоспермии. Эти участки, названные AZF (факторами азооспермии), подразделяются на зоны a, b и с. Тестирование на выявление микроделеции Y-хромосомы необходимо проводить всем мужчинам с выраженной олигоспермией или необструктивной азооспермией.

Есть сообщения об успешном зачатии после ИЦИС у мужчин с делециями AZFc. У лиц с делециями AZFa или AZFb сперматозоидов в биоптатах яичка не обнаруживают. Хотя у потомков мужчин с делецией AZFc видимых соматических изменений не обнаружи зают, пару необходимо проинформировать о том, что делеция передастся по наследству, и их потомство мужского пола столкнется с такими же репродуктивными проблемами в будущем.

Использованные источники: meduniver.com

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:

  Несахарный диабет в моче

  Приступ гипогликемии что делать

Детский муковисцидоз: убийственная мутация генов

Теоретически у любого ребёнка есть риск получить в наследство какое-либо заболевание..

Ведь сегодня практически каждый житель планеты скрывает в себе около десятка дефектных генов. И какие из них передадутся будущему малышу, предугадать невозможно. Как и проверить новорождённого на наличие возможных наследственных недугов. Ведь их насчитывается несколько тысяч.

Однако в большинстве стран медики всё же проводят обследование всех родившихся детей для своевременного выявления некоторых самых распространённых наследственных заболеваний. И один из них — муковисцидоз (МВ), или, как его ещё называют, кистозный фиброз.

Генетики считают, что каждый 25-й человек на Земле носит в своих генах такой дефект. Причём носители никак не отличаются от остальных людей. Разве что они не могут заразиться холерой.

По предположениям некоторых учёных, эта генетическая мутация проявилась только у тех людей, которые выжили во время эпидемий в Европе. Кстати, эта теория объясняет тот факт, что муковисцидоз чаще всего встречается среди европейцев. А арабы и негры «цепляют» его значительно реже.

Надо отметить, что исследования в области генетических заболеваний позволили значительно увеличить продолжительность жизни больных. Так, в 80-х годах двадцатого века пациенты с диагнозом «муковисцидоз» доживали максимум до 20 лет, а сегодня они живут уже более 30 лет.

Наследственные причины заболевания

В случае с муковисцидозом если оба родителя обладают «бракованным» геном, у ребёнка есть шанс не унаследовать его и остаться здоровым — у 25 детей из 100 дефект в геноме не обнаруживается. Ещё в половине случаев малыши приобретают мутировавший ген, но не заболевают МВ.

Если же дефект скрывает в себе только один из родителей, то риск рождения больного малыша вообще исключается. Учитывая тяжесть этого заболевания, подобная статистика не может не радовать.

Суть муковисцидоза заключается в том, что из-за что из-за поломки в генном аппарате организм человека начинает усиленно терять хлориды. Вследствие этого в клетках тканей поджелудочной железы, бронхов и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта начинает активно вырабатываться густая слизь.

Понятно, что её избыток серьёзно нарушает состояние внутренних органов и систем. В итоге болезнь приводит к хроническим заболеваниям лёгких, к недостаточной функции поджелудочной железы, сбоям в работе печени, жёлчного пузыря, кишечника и половых органов.

Симптомы болезни

Обычно симптомы муковисцидоза проявляется в нескольких формах. Например, так называемый мекониевый илеус новорождённых. Болезнь проявляется в том, что кишечник малыша к моменту рождения заполняется избыточным количеством густых выделений — меконием.

И в первые же дни жизни у ребёнка появляются признаки кишечной непроходимости — он постоянно плачет, а его животик вздут. Кишечная форма муковисцидоза может начаться и позже — после того, как мама переведёт младенца на искусственное вскармливание или начнёт давать ему прикорм.

Живот у таких детей всегда вздут, даже когда они становятся старше. Стул отличается обилием, зловонием, большим количеством жира и светлым оттенком. В некоторых случаях МВ вызывает развитие сахарного диабета, желчнокаменной болезни, цирроза печени.

Диагностика муковисцидоза бронхолёгочной формы — когда густая слизь вырабатывается в бронхах. Признаки проблем с дыхательной системой появляются у ребёнка после первой же перенесённой им острой респираторной инфекции.

Вязкий секрет снова и снова закупоривает мелкие бронхи, что приводит к возникновению хронического инфекционно — воспалительного процесса. Он осложняется гнойно — обструктивным бронхитом и тяжёлыми пневмониями, возникающими несколько раз в году.

Постепенно болезнь приводит к более тяжёлым пульмонологическим недугам — бронхоэктазам, эмфиземе лёгких, пневмосклерозу, лёгочному сердцу…

Причём в бронхиальном содержимом лаборанты находят такие устойчивые к антибиотикам микроорганизмы, как золотистый стафилококк, синегнойная и гемофильная палочки. Поэтому дети рано или поздно умирают от тяжёлой дыхательной и сердечной недостаточности.

Однако наиболее сложная и самая распространённая форма муковисцидоза — это смешанная. Уже с первых недель жизни младенца появляется надрывный, изнурительный до рвоты кашель с кровью и вязкой мокротой. Он страдает от тяжёлых бронхитов и затяжных воспалений лёгких. Плюс ко всему постоянные проблемы с кишечником.

Симптомы муковисцидоза очень разнообразны и зависят от многих факторов: возраста ребёнка, тяжести поражения органов и систем, длительности заболевания, наличия осложнений…

У мальчиков, страдающих от МВ, могут уменьшиться и уплотниться яички, а их придатки и семявыносящий канал вообще отсутствовать. Иногда болезнь может протекать настолько незаметно, что медики обнаруживают её, обследуя больного совсем по другому поводу. Например, мама жалуется врачу на хронический насморк у ребёнка, а его, оказывается, нужно лечить от муковисцидоза.

Диагностика заболевания

Сегодня медики без труда могут провести диагностику муковисцидоза. Но только после того как ребёнок родиться. Впрочем, теоретически можно провести анализ ДНК будущих родителей или обнаружить МВ у плода во время беременности матери.

Однако на практике подобное происходит крайне редко. Генетические исследования дорогие, а специфических показаний вроде социальной принадлежности у этой болезни нет. Правда, если в роду были больные МВ, то врач может назначить беременной анализ околоплодных вод.

А если малышу повезло родиться в стране с развитой системой здравоохранения, например России или США, то его обязательно обследуют на наличие этой болезни. Если у малыша частые лёгочные инфекции, простуды, постоянный кашель, одышка или свистящее дыхание, необходимо пройти тщательное обследование.

Особенно если со слизью он откашливает кровь и его вес время от времени снижается без видимых причин, а пот слишком солёный. А ещё характерный признак наличия муковисцидоза — явно выраженное утолщение и округление пальцев.

Конечно, всё лечение МВ состоит только в том, чтобы поддержать в больном жизнь и справиться с многочисленными симптомами разрушений в организме. То есть необходимо регулярно очищать бронхи от вязкой и гнойной мокроты, бороться с инфекциями дыхательных путей и наладить работу желудочно — кишечного тракта. Причём медики используют все доступные им методы. Ребёнку с МВ обязательно надо соблюдать специальную высококалорийную, достаточно солёную диету.

Грамотный уход за больным

Родителям ребёнка, имеющего диагноз — муковисцидоз, не позавидуешь. Для того чтобы сохранить жизнь своему малютке, им приходится месяцами жить в больницах, простаивать в очередях к специалистам, готовить особую еду и проводить различные медицинские процедуры. И всегда оставаться бдительным.

Ведь стоит допустить оплошность — состояние больного может настолько ухудшиться, что врачи уже не смогут его спасти. Обязательно надо систематически вакцинировать ребёнка от различных респираторных инфекций, включая пневмококк и грипп, оградить его от пассивного курения.

Не стоит игнорировать рекомендации специалистов, аккуратно сдавать назначенные анализы и регулярно проходить обследование. По возможности оберегать малыша от аллергенов: кошек, собак, перьевых подушек…

При муковисцидозе могут возникнуть различные осложнения, которые необходимо «поймать». Например кишечная инвагинация, при которой часть кишечника заворачивается вовнутрь и оборачиваться вокруг себя.

По причине полной или частичной остановки поступления крови в поражённую часть организма, больной муковисцидозом страдает от опухания и боли. У ребёнка появляются приступы сильной боли в животе, сонливость, стул со слизью или кровью, рвота, иногда в виде зелёной жидкости.

Нередко болезнь приводит к кишечной непроходимости, когда выделение газов, мочи и кала становится практически невозможным. Кстати, ребёнок с муковисцидозом очень уязвим психически и эмоционально. Давайте ему понять, что вы любите и гордитесь им, а сильные и слабые стороны есть у каждого.

Особенности лечения

Опытным путём доказано, что успешное лечение муковисцидоза заключается в ведении в клетку всего одной копии здорового гена. И дальше процесс исправления генного аппарата пойдёт автоматически.

Понятно, что этот факт значительно упрощает задачу. Если ввести исправленный ген в клетку, то можно не опасаться нестандартных реакций. А значит, не нужно принимать дополнительные меры по регулированию дальнейшей деятельности организма на клеточном уровне.

Несмотря на то что при муковисцидозе страдают многие внутренние органы, генетики сейчас экспериментируют с бронхолёгочными формами МВ. И понятно почему: именно в лёгкие легче всего с помощью аэрозолей внести нормальные гены.

Причём сегодня существует несколько способов их внедрения непосредственно в клетки. Например, внутри аденовирусов. Их сначала немного, так сказать, модифицируют, лишая зловредные организмы способности размножаться. Затем «начиняют» нужными генами и отправляют в путь, то есть лёгкие.

Ещё можно доставить здоровые гены в клетку при помощи катионных липосом, вируса Эпштейна — Барра… В общем у каждого генетика свой подход к делу.

Но все они пока что успешно экспериментируют только на лабораторных мышках. А вот испытания на людях, которые провели в США и Англии, к ощутимым результатам не привели.

Более обнадёживающими выглядят усилия учёных по восстановлению или поддержке уровня белков в организме. Они способны нормализовать количество соли и воды в клетках. Но и эти исследования пока что находятся в экспериментальной стадии.

Использованные источники: health-human.su

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:

  Несахарный диабет в моче

  К чему приводит гипогликемия

Можно ли иметь детей при муковисцидозе?

«Можно ли иметь детей при муковисцидозе?» Татьяна, Гомельский район.

— Муковисцидоз (МВ) — генетическое заболевание, характеризующееся поражением жизненно важных органов и систем, тяжелым течением и неблагоприятным прогнозом. В результате мутации гена секрет, вырабатываемый экзокринными железами, становится вязким, что приводит к закупорке выводящих протоков, а та, в свою очередь, — к кистозным изменениям в тканях пораженных органов. Кроме того, патологический секрет — благоприятный фон для возникновения инфекций. Известно уже более 1.000 мутаций, ответственных за развитие симптомов МВ. Они разнообразны, поскольку железы, вырабатывающие слизь, находятся в дыхательных путях, кишечнике, протоках поджелудочной железы и печени, в мочеполовых органах.

Это заболевание поражает и мочеполовую систему, приводя к бесплодию у мужчин и женщин. Однако люди, страдающие МВ, могут иметь детей, даже здоровых, в том числе при использовании вспомогательных репродуктивных технологий. Подозревать же заболевание в раннем возрасте можно по отставанию в физическом развитии, недостатку массы тела, частым инфекциям нижних дыхательных путей, невозможности переваривать грудное молоко и особенно смеси для кормления, редкому обильному зловонному стулу и соленой коже. В связи с нарушением синтеза белков, необходимых для свертывания крови, наблюдается склонность к кровотечениям, а из-за нарушения моторики кишечника — кишечная непроходимость, требующая немедленной операции. При легочной форме МВ вязкий клейкий секрет перекрывает бронхи, развиваются бронхит и пневмония. Возникает дыхательная недостаточность, постепенно приводящая к повреждению сердца, гипоксии.

Скрининг на МВ проводят всем новорожденным в первые дни жизни. У детей берут анализ крови из пяточки и определяют уровень фермента — трипсина, количество которого снижено при МВ. В более старшем возрасте при подозрении на заболевание проводится потовая проба. Метод основан на том, что у больных повышено содержание хлорида натрия (соли) в отделяемом из потовых желез. Генетическая диагностика позволяет диагностировать МВ с высокой точностью. Когда оба супруга являются носителями, любой их ребенок может унаследовать измененные гены от родителей с вероятностью 25%. Ребенок с двумя измененными копиями гена будет болен МВ. Кстати, вы можете быть носителем МВ, если в вашей семье никто им не болел и даже если у вас уже есть здоровые дети. Каждый 45-й житель Беларуси является носителем такого измененного гена. В европейских странах частота носительства еще выше. Риск рождения ребенка с МВ у супругов с нормальными результатами теста на носительство — 1 на 160 тысяч. Если тест выявил носительство у обоих родителей, им необходимо получить медико-генетическую консультацию, чтобы решить, готовы ли они к дородовой диагностике плода на МВ. Она проводится на 11-й неделе беременности с использованием биопсии ворсин хориона (берется маленький кусочек плаценты). Цель такой диагностики — своевременное предоставление информации, чтобы женщина могла подготовиться к специальному уходу за ребенком либо прервать беременность. В Беларуси с МВ рождается 1 ребенок из 8.000, в Европе — один на 2.500.

Полностью вылечиться от МВ невозможно. Доступные методы направлены на борьбу с осложнениями. Обязательна диета: высококалорийная, с низким содержанием жиров и сладостей. Необходимо больше минералов, витаминов, белков. Пищу надо досаливать, так как большое количество соли теряется с потом. Проблемы с пищеварением в некоторых случаях могут быть компенсированы ежедневным приемом специальных препаратов. Для профилактики дыхательной недостаточности детям с МВ должна проводиться терапия дыхательных путей не менее 30 минут ежедневно, что помогает очищать легкие от скапливающейся мокроты. Следует одеваться по сезону, не допускать переохлаждения, вовремя делать прививки от гриппа. Еще проводят вибрационный массаж грудной клетки, что также улучшает отток слизи. Санаторно-курортное лечение, активный образ жизни, физические упражнения улучшают состояние больных. Хотя большинство взрослых людей с МВ имеют значительные проблемы со здоровьем, некоторые смогли получить образование и сделать карьеру.

Использованные источники: www.sb.by

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:

  Похудел и гинекомастия прошла

  К чему приводит гипогликемия

ЭКО для больных муковисцидозом

Понятие заболевания муковисцидоз впервые было применено восемьдесят лет назад детским врачом из Вены Гвидо Фанкони. Это генетическая болезнь, которая наследуется от родителей, являющихся носителями мутационного гена. По сей день, к сожалению, не существует методов борьбы с муковисцидозом. Однако, еще в середине двадцатого века дети, рожденные с этим диагнозом, не доживали и до полугода, но современная медицина научилась значительно продлевать жизнь больным муковисцидозом людей.

Муковисцидоз – что это?

Недуг развивается на фоне изменений, происходящих в генах, отвечающих за образование в организме белковых соединений. В результате этого процесс переноса хлора по организму нарушается – железы перестают вырабатывать необходимый слизистый секрет. Вследствие чего железы, выделяющие слизь, производят очень вязкий секрет, который в сравнении с нормой содержит в себе недостаточное количество воды.

Из-за повышенной вязкости железы закупориваются, что влечет за собой образование кист в соответствующих органах. Кроме того, секрет с таким составом является идеальной средой для развития различных инфекций, что в свою очередь существенно снижает иммунитет человека. Симптомы данного заболевания могут сильно отличаться, поскольку пораженные железы могут находиться в печени, поджелудочной железе, кишечнике или дыхательных путях.

Симптомы болезни и ее формы

Признаки заболевания обусловлены тем, какой именно из органов поражен муковисцидозом и какие осложнения он за собой повлек. Болезнь может быть диагностирована уже в раннем возрасте. Основные симптомы недуга:

  • частые болезни нижних дыхательных путей;
  • отставание в физическом и психическом развитии;
  • невосприимчивость к грудному молоку, а также к искусственным смесям;
  • проблемы с опорожнением кишечника (поносы);
  • неестественная худоба.

Важно! Люди с муковисцидозом во взрослом возрасте часто болеют панкреатитом, пневмонией, страдают одышкой и синуситами.

По формам муковисцидоз можно разделить на кишечный, легочный и смешанный. Последняя форма характеризуется поражением одновременно желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы. Зачастую болезнь распространяется и на мочеполовую систему, что в свою очередь может приводить к бесплодию у обоих полов. У женщин неспособность к зачатию на фоне муковисцидоза обусловлена повышенной вязкостью в шейке матки, у мужчин – отсутствием с обеих сторон семявыводящих протоков.

Однако, если у мужчины был диагностирован муковисцидоз это вовсе не означает, что он никогда не сможет иметь собственных детей. Современные технологии в сфере репродукции и искусственного оплодотворения способны подарить таким мужчинам счастье отцовства. К примеру, с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Кроме того, дети, родившиеся у больных муковисцидозом, имеют все шансы быть полноценными.

Как распознать муковисцидоз?

У всех новорожденных в родильном доме в обязательном порядке берется анализ крови, который позволяет выявить наличие заболевание сразу после рождения. Если специальный фермент (трипсин) в крови снижен, то у ребенка с высокой долей вероятности будет диагностирован муковисцидоз. Для выявления недуга в более старшем возрасте берется проба из потовой железы пациента. В такой пробе, при наличии заболевания, содержание соли (хлорида натрия) повышено. В более высокой долей вероятности выявить болезнь можно при помощи генетической диагностики.

Можно ли лечить недуг?

К сожалению, полностью избавиться от болезни на сегодняшний день не представляется возможным, поскольку муковисцидоз имеет генетическое происхождение. Можно лишь направить усилия на минимизацию возникающих осложнений, однако патология нуждается в пожизненном наблюдении и лечении. Пациентам с муковисцидозом приходится каждый день принимать специальные препараты, зачастую в довольно больших дозах.

Людям с муковисцидозом необходимо соблюдать особую диету и употреблять продукты, которые содержат минимум жиров и максимум белков, витаминов и минералов. Именно по причине их недостатка в организме дети с муковисцидозом могут иметь проблемы с психическим и физическим развитием. Больным муковисцидозом следует употреблять чуть больше соли, чем здоровым людям, поскольку большое ее количество выходит через потовые железы.

Кроме того, тем, кто болен муковисцидозом, как правило, прописывают такие препараты, как Мезим, Креон, Панкреатин, которые способствуют нормализации работы желудка и разжижают слизь. Существуют современные препараты, которые также обладают отхаркивающим действием и помогают избежать инфекций дыхательной системы. Обычно иммунитет больных муковисцидозом крайне слаб, и поэтому даже простую простуду следует при первых же симптомах лечить антибиотиками.

Утренняя гимнастика крайне полезна. Физическая активность способствует оттоку слизи и улучшает кислородный обмен. Необходимо вести активный образ жизни, посещать санатории и отдыхать на курортах. В особо сложных случаях некоторым больным может потребоваться пересадка пораженных органов. При условии соблюдения всех предписаний и рекомендаций специалистов люди с этим заболеванием могут прожить 30-40 лет.

Профилактика болезни на этапе планирования беременности

Чтобы обезопасить себя от вероятности рождения ребенка, больного муковисцидозом, необходимо в ходе процедуры экстракорпорального оплодотворения провести генетический анализ эмбриона перед подсадкой его в матку будущей матери. Данное исследование также может быть проведено и по факту наступления беременности. Если манипуляцию провести перед зачатием, то существует возможность заранее выявить наличие гена этого страшного заболевания и свести к минимуму шанс появления на свет ребенка с этим недугом.

Если же беременность уже наступила, то специалисты проводят исследование плацентарных клеток во втором триместре, осуществляя прокол оболочки плода с последующим исследованием содержимого околоплодных вод. В случае, если анализ дает положительный результат, беременность рекомендуется прервать.

Важно! Методика ЭКО имеет огромное преимущество перед другими репродуктивными методиками искусственного оплодотворения, поскольку позволяет установить наличие заболевание еще до пересадки эмбриона в полость матки. При помощи генетического преимплантационного анализа возможно исключить также ряд и других наследственных генетических заболеваний.

Шансы родить здорового ребенка

У супружеской пары с болезнью муковисцидоз существуют реальные шансы зачать и родить абсолютно здорового ребенка. Если беременность уже наступила, врачи используют пренатальную диагностику плода примерно на 10-12 неделе, исследуя ДНК будущего малыша. Если факт наличия болезни был установлен, супруги могут решить, оставить или прервать беременность.

Гораздо более эффективный метод, способный предотвратить зачатие больного ребенка – генетическое предимплантационное исследование эмбриона в протоколе ЭКО. В данном случае в матку будущей мамы помещаются исключительно здоровые и полноценные зародыши. Метод довольно дорогостоящий, однако затраты на лечение неполноценного малыша, в десятки разы превышают стоимость данного анализа.

У семейных пар, которые уже имеют одного ребенка с заболеванием муковисцидоз, существует реальный шанс зачать и выносить совершенно здорового малыша. В любом случае, если у Вашего ребенка был диагностирован при рождении этот недуг, то один или оба супруга являются носителями пораженного гена. В такой семье шанс повторного рождения больного ребенка составляет примерно 25%.

Родители, желающие избежать этой беды, должны обратиться к специалистам, которые помогут установить, какими именно нарушениями было вызвано заболевание. Наиболее часто используются недорогие и простые исследования на генные мутации. Их насчитывается порядка тридцати, и провести их можно одновременно. Более сложный и дорогостоящий анализ, который позволяет более тщательно исследовать структуру генов, носит название секвенирование.

Важно! После установления конкретных мутаций в строении ДНК супругов, приступают к диагностике эмбриона (на одном из этапов ЭКО), или же изучению плода при уже наступившей беременности.

В отделении репродуктологии Лазарева работают опытные генетики, которые помогут провести необходимые обследования супружеских пар, являющихся носителями генов с муковисцидозом, и исключить в рамках ЭКО рождение ребенка с данным заболеванием. Единственным шансом предотвратить рождение ребенка с муковисцидозом – полное генетическое обследование обоих супругов на этапе планирования долгожданной беременности.

Использованные источники: eco-lazarev.ru

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:

  Похудел и гинекомастия прошла

  К чему приводит гипогликемия

Ген муковисцидоза и бесплодие

Синдром Клайнфелтера как причина бесплодия. Синдром Клайнфелтера — хромосомная аберрация, приводящая к появлению генотипа 47,XXY в 90% случаев и мозаицизма 46,XY/47,XXY — в 10% случаев. Как правило, мужчины, страдающие синдромом Клайнфелтера, отличаются высоким ростом, евнухоидным телосложением с азооспермией, гинекомастией и маленькими уплотненными яичками. Впрочем, существует вариабельность фенотипа, особенно при мозаичной форме.

Диагноз подтверждают анализом кариотипа. Есть сообщения об успешном заборе спермы с последующим ИЦИС, однако перед вмешательством следует в обязательном порядке проводить генетическое консультирование пары для определения риска передачи генетической аномалии потомству.

Муковисцидоз как причина бесплодия. Муковисцидоз — наиболее распространенная ауто-сомно-рецессивная генетическая аномалия европеоидной расы. При этом заболевании имеется врожденное отсутствие семявыносящих протоков, а также легочная патология и внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы. Больные несут мутацию гена CFTR. Этот ген отвечает за синтез белка, участвующего в формировании хлоридных каналов, и его мутации нарушают функционирование этих каналов. Механизмы нарушения развития семявыносящих протоков при этих мутациях остаются невыясненными.

Атипичную форму муковисцидоза следует заподозрить у внешне здорового мужчины с азооспермией и двусторонним отсутствием семявыносящего протока, выявленным при обследовании. У более половины этих пациентов будут обнаружены мутации гена CFTR. Из-за высокой частоты носительства гена муковисцидоза в популяции рекомендуют проводить скрининговое исследование на мутации гена CFTR всем мужчинам с врожденным отсутствием семявыносящих протоков и их супругам.

Важно, чтобы пары с высоким риском зачатия эмбриона с гомозиготной мутацией гена муковисцидоза проходили генетическое консультирование и тестирование перед забором спермы и проведением ИЦИС.

Микроделеции Y хромосомы как причина бесплодия. Длинное плечо (q) Y-хромосомы содержит три участка, мутации которых могут привести к азооспермии или выраженной олигоспермии. Эти участки, названные AZF (факторами азооспермии), подразделяются на зоны a, b и с. Тестирование на выявление микроделеции Y-хромосомы необходимо проводить всем мужчинам с выраженной олигоспермией или необструктивной азооспермией.

Есть сообщения об успешном зачатии после ИЦИС у мужчин с делециями AZFc. У лиц с делециями AZFa или AZFb сперматозоидов в биоптатах яичка не обнаруживают. Хотя у потомков мужчин с делецией AZFc видимых соматических изменений не обнаружи зают, пару необходимо проинформировать о том, что делеция передастся по наследству, и их потомство мужского пола столкнется с такими же репродуктивными проблемами в будущем.

Использованные источники: meduniver.com