Новое лекарство муковисцидоз

В США одобрено к применению первое лекарство для лечения муковисцидоза

Управление по продуктам и лекарствам США (FDA) одобрило к применению первое лекарство для этиологической терапии муковисцидоза, сообщает AP.

Муковисцидоз – это наследственное заболевание, которое обусловлено какой-либо мутацией гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Этот белок, являясь ионным каналом, регулирует транспорт воды и ионов хлора через мембраны клеток слизистых оболочек. Из-за изменений структуры CFTR повышается вязкость слизи, что приводит к ее накоплению в дыхательной, пищеварительной и мочеполовой системе. Это, в свою очередь, чревато тяжелыми хроническими инфекциями соответствующих органов, из-за чего многие больные не доживают до зрелого возраста.

До сих пор этиологического (действующего на причину болезни) лечения муковисцидоза не существовало – у таких больных применяли лишь симптоматическую терапию.

Новый препарат Kalydeco (ivacaftor, ивакафтор), разработанный американской фармкомпанией Vertex Pharmaceuticals, улучшает работу CFTR, в котором из-за мутации аминокислота глицин в 155-м положении заменена аспарагиновой кислотой (такой вариант белка обозначается G551D-CFTR). В частности, он повышает вероятность открытия этого ионного канала под действием циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и повышает ток хлора через мембраны, нарушенный при муковисцидозе.

Экспериментальный курс ивакафтора улучшил у пациентов показатели функции легких в среднем на 10 процентов и помог им набрать вес (у больных муковисцидозом обычно наблюдается дефицит массы тела), а также значительно улучшил самочувствие.

Kalydeco выпускается в виде таблеток, содержащих 150 миллиграммов действующего вещества и рассчитанных на прием дважды в сутки. FDA одобрило его к применению у взрослых и детей старше шести лет. Эффективность и безопасность лекарства у детей младшего возраста исследуется в настоящее время.

Мутация, при которой активен ивакафтор, лежит в основе лишь четырех процентов случаев муковисцидоза, то есть из примерно 30 тысяч американцев, страдающих этим заболеванием, препарат может помочь лишь около 1200 (препарат будет назначаться только после выявления у пациента G551D-CFTR). Большинство случаев муковисцидоза связаны с мутацией, при которой в 508 положении CFTR отсутствует аминокислота фенилаланин (вариант белка CFTR-ΔF508). Для этой формы заболевания Vertex разработала препарат VX-809, который пока проходит клинические испытания.

«Несмотря на то, что [ивакафтор] не предназначен для большинства пациентов, он доказывает, что вы можете обнаружить ошибку в генах и рационально разработать лекарство, которое устраняет проблему», — заявила директор программы по муковисцидозу в Университете штата Нью-Йорк в Буффало Дрюси Боровиц (Drucy Borowitz).

Разработка ивакафтора обошлась Vertex в сотни миллионов долларов. 75 миллионов долларов пожертвовал Фонд муковисцидоза. Годовой курс лечения этим препаратом будет стоить 294 тысячи долларов, что делает его одним из наиболее дорогих лекарств.

«Цена на лекарство назначена в соответствии с его ценностью для столь малой группы пациентов», — пояснила аналитикам исполнительный вице-президент Vertex Нэнси Уисенски (Nancy Wysenski). При этом она отметила, что больных без медицинской страховки или тех, чей семейный доход не превышает 150 тысяч долларов в год, компания обеспечит препаратом бесплатно. Кроме того, она покроет 30 процентов цены Kalydeco для отдельных групп застрахованных больных.

Использованные источники: medportal.ru

СМОТРИТЕ ЕЩЕ:

  Похудел и гинекомастия прошла

  Лечение гипогликемии рекомендации

Медицина 2.0

Рубрики

Новые возможности лечения муковисцидоза

Муковисцидоз — наследственная болезнь с распространённым поражением экзокринных желёз, характеризующаяся кистозным перерождением поджелудочной железы, желёз кишечника и дыхательных путей из-за закупорки их выводных протоков вязким секретом, вызвана мутацией в гене белка, обеспечивающего функцию хлоридного канала.

Патологический ген локализуется в середине длинного плеча 7-й хромосомы. Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу и регистрируется в большинстве стран Европы с частотой 1:2000 – 1:2500 новорожденных. В России в среднем частота болезни 1:10000 новорожденных. Частота гетерозиготного носительства патологического гена равна 2-5 %.

За последние четыре десятилетия внедрение методов лечения, направленных исключительно на смягчение клинических проявлений данного заболевания, способствовало улучшению качества жизни пациентов, страдающих муковисцидозом, а также увеличению средней продолжительности их жизни с 11 до 37 лет.

В недавно опубликованной статье Рэмси и соавт. (Ramsey), приводят первые доказательства того, что терапия ивакафтором, действие которого направлено на устранение последствий G551D мутации гена CFTR, ведет к статистически достоверному снижению выраженности симптомов и признаков муковисцидоза у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых имеется хотя бы одна G551D аллель.

Ген CFTR кодирует последовательность аминокислот регуляторного трансмембранного белка муковисцидоза (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), который относится к семейству ABC транспортеров (от ATP-binding cassette). Белок CFTR является цАМФ-активируемым хлоридным каналом клеточной мембраны, который обеспечивает транспорт хлора и других ионов.

Ген CFTR экспрессируется не только в лёгких, но также в других тканях (почках, поджелудочной железе, кишечнике, сердце, семявыносящих протоках, протоках потовых желез и др.). За счет данного гена обеспечивается процесс секреции.

Мутации в гене CFTR приводят к нарушению секреции, из-за чего секрет различных желез становится более вязкими, и его выделение затрудняется. В результате развивается поражение различных органов и тканей, которое опосредует характерную для муковисцидоза клиническую картину.

Cообщение Рэмси и соавт. в каком-то смысле подытоживает длительные исследования, отправной точкой которых можно считать открытие гена муковисцидоза в 1989 году. Тогда было продемонстрировано, в каком гене локализуется основной дефект.

Затем были проведены скрининговые исследования, посредством которых были выявлены препараты, подходящие для лечения муковисцидоза, после чего были проведены исследования на клеточных, животных моделях и, наконец, ранние клинические испытания на пациентах, продемонстрировавшие обнадеживающие результаты.

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что ивакафтор способствует значительному снижению выраженности симптоматики со стороны органов дыхания, снижению концентрации ионов хлора в секрете потовых желез, а также набору веса при отсутствии значимых побочных эффектов.

Несмотря на широко распространенное мнение о том, что устранение основного патофизилогического генного дефекта, характерного для больных муковисцидозом, может оказаться недостаточно эффективным, так как у них к моменту рождения уже имеется стойкое нарушение функций дыхательных путей, лечение ивакафтором сопровождалось клинически значимым улучшением показателей легочной функции, и заболевание у таких пациентов протекало так же, как у пациентов с легкими формами функциональных нарушений, хотя у большинства пациентов полного восстановления функции легких добиться не удалось.

Пока еще не ясно, тормозит ли ивакафтор дальнейшее прогрессирование поражения респираторной системы. В настоящее время у пациентов, страдающих муковисцидозом, поражение легких прогрессирует так медленно, что многих из них необходимо наблюдать в течение многих лет, и лишь после этого можно будет сказать, тормозится ли у них патологический процесс.

Второй ключевой вопрос заключается в том, активирует ли ивакафтор другие аллели гена CFTR, достигающие поверхности клеток; в случае положительного ответа этот препарат может помочь значительно большему числу пациентов, по сравнению с 4-5%, у которых имеется конкретная G551D мутация.

Наибольшую выгоду от аллель-специфической терапии должны получить пациенты с наиболее распространенной мутацией CFTR гена, а именно, с мутацией ΔF508-CFTR, встречающейся более чем у 90% пациентов с муковисцидозом, проживающих на территории США. В России данная мутация наблюдается, по меньшей мере, у половины пациентов с муковисцидозом.

In vitro, ивакафтор стимулирует активность ΔF508-CFTR, но в значительно меньшей степени, чем в случае со стимуляцией G551D аллели. Достаточно ли данного уровня стимуляции для достижения клинически значимого эффекта, пока не ясно. ΔF508-CFTR расщепляется в эндоплазматическом ретикулуме.

Обусловлено это тем, что отбраковочной системой клетки этот белок воспринимается как неправильно свернутый. Незначительное количество оставшегося белка, достигающего поверхности клеток, появляется на поверхности клетки значительно реже, а удаляется из мембраны значительно активнее, чем дикий тип этого белка. Именно из-за этих сложностей можно предполагать, что в лечении данного заболевания обойтись одним препаратом не получится.

Тем не менее, успех использования ивакафтора может служить толчком для дальнейшего развития аллель-специфической терапии. В клинических исследованиях также изучается возможность использования препаратов, улучшающих процессинг ΔF508-CFTR и препаратов, избирательно подавляющих стоп-кодоны, образующиеся в результате точечных мутаций.

Создание ивакафтора – это большое достижение, являющийся прямым следствием открытия в 1989 году гена, ответственного за развитие муковисцидоза с последующими глубокими и всеобъемлющими фундаментальными исследованиями, выполнявшимися совместно учеными и представителями фармацевтической промышленности.

Инвестиции в исследовательскую инфраструктуру и проекты, осуществляемые на протяжении длительного времени завершились созданием препарата, который способен излечить некоторых пациентов, страдающих муковисцидозом и значительно улучшить прогноз у других пациентов.

Важное значение имеют также сопутствующие открытия, а именно, выявление ингибиторов трансмембранных белков, ответственных за транспорт ионов хлора (CFTR каналов) у больных холерой, расшифровка особенностей функционирования защитных механизмов респираторной системы, а также открытие генов, модифицирующих течение муковисцидоза.

Каждое из этих открытий имеет важное прикладное значение, так как может использоваться в лечении соответствующих патологических состояний. Даже в этом случае, когда имелись практически оптимальные условия для научно-исследовательской работы, потребовалось более 20 лет на то, чтобы после открытия гена, ответственного за возникновение муковисцидоза, получить результаты, которые можно использовать в клинической практике для лечения этого тяжелого заболевания.

Поэтому можно с большой степенью уверенности надеяться на то, что проект «Геном человека» все же оправдает ожидания ученых и будет способствовать появлению все большего числа открытий, которые можно будет использовать для лечения различных заболеваний.

Не менее значимыми, по сравнению с этим сообщением, являются и остающиеся не решенными вопросы.Безопасен ли ивакафтор для новорожденных и детей? Безопасен ли его прием в течение многих лет?

Несмотря на то, что при муковисцидозе некоторые органы поражаются еще во время внутриутробного развития ребенка, например, у новорожденных имеется врожденное отсутствие семявыносящего протока, а также большая вероятность значимого поражения поджелудочной железы, наиболее серьезные осложнения – поражение легких и печени – возникают после рождения.

Возникает закономерный вопрос, в случае назначения ивакафтора до возникновения легочной патологии, сможет ли он предотвратить ее? Хотелось бы, чтобы практически у всех пациентов G551D-CFTR мутация выявлялась до появления легочной патологии, в результате чего своевременное назначение ивакафтора позволило бы им вести нормальную жизнь.

Не вызывает сомнений, что создание нового препарата, направленного непосредственно на причину муковисцидоза – это огромный шаг в лечении этого заболевания. Но это не просто очередное средство для продления жизни – это первый из новой группы этиологически направленных препаратов, который доказал свою клиническую эффективность.

Достигнутое детальное понимание механизмов развития муковисцидоза на молекулярном и клеточном уровне позволит создавать новые и новые препараты, более эффективные и более безопасные.

Однако не стоит забывать о необходимости комплексного воздействия на проблему: как было указано выше, чем позднее выявлено данное заболевание, тем меньше терапевтические возможности у нового препарата.

Что ж, посмотрим, как будет развиваться данное направление – будем надеяться, что уже через несколько десятилетий муковисцидоз уже не будет представлять собой заболевание со столь серьёзным прогнозом.

Использованные источники: www.med2.ru

ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:

  Несахарный диабет в моче

  Похудел и гинекомастия прошла

Муковисцидоз

Муковисцидоз: диагностика, лечение, осложнения, прогноз

Муковисцидоз — одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний, при котором за счет сгущения слизи в легких, поджелудочной железы и других органах происходят нарастающие нарушения, прежде всего в дыхательной и пищеварительной системе. В частности, нарушение транспорта хлоридов через клеточную стенку ведет к тому, что слизь в дыхательных путях становится вязкой и постепенно забивает их.

Новости в лечении муковисцидоза

Данный проект сайта МЕДПОИСК.РУ призван оказывать информационную поддержку больным муковисцидозом и их родным. По всем вопросам обращайтесь к администрации сайта.

Новое:

  • Проект канадского фотографа Яна Петтигрю Salty Girls, «Соленые девушки» мало кого может оставить равнодушным. Профессионально сделанные фото рассказывают о жизни 60 молодых женщин с муковисцидозом. При этом заболевании дефект гена приводит к нарушению транспорта хлоридов, и пот человека становится соленым. По сей день золотым стандартом в диагностике кистозного фиброза (муковисцидоза) остается потовая проба, определяющая его соленость. 30.04.2015
  • Новые результаты испытаний Калидеко обнародовала 5 июня 2013 фирма Vertex. Препарат Kalydeco показал себе эффективным у больных муковисцидозом с низкой легочной функцией. 05.06.2013
  • Результаты 3 этапа клинических испытаний Аталурена (Ataluren) у пациентов с нонсенс-мутацией муковисцидоза доложены на Европейской Конференции по муковисцидозу. Данные Демонстрируют положительные тренды изменений функции легких (ОФВ1) и легочных обострений . 08.06.2012
  • Калидеко получил одобрение FDA на использование у пациентов муковисцидозом. Последняя новинка — Kalydeco (Калидеко) в конце января 2012 получила разрешение на применение от FDA. Правда, помогает лекарство не всем пациентам с кистозным фидрозом, а только тем, у кого имеется мутация G551D. 22.02.2012
  • Инфекции: где таится угроза? Рассказ о потенциально опасных источниках инфекции в быту и мерах предупреждения инфицирования. 21.10.2010
  • Информация по Burkholderia cepacia — опасность, предупреждение инфицирования. 30.06.2010
  • Сравнение эффективности у больных кистозным фиброзом ингаляций маннитола, Дорназа-альфы (Пульмозима TM ) и комбинации обоих препаратов. 29.12.2009
  • Ингаляции гипертонического раствора в лечении муковисцидоза: недорогое и общедоступное дополнение к базовой схеме терапии.

Как распознать муковисцидоз? Диагностика

Если ребенок с рождения часто страдает заболеваниями дыхательной системы, можно просто поцеловать его или лизнуть его кожу на руке. Если кожа соленая — необходимо поделиться с педиатром своими сомнениями. Также вызовет настороженность постоянно полужидкий, рыхлых, жирный, зловонный стул. При наличии этих симптомов проводят потовую пробу (объективное определение хлоридов на коже руки — «золотой стандарт» протокола скрининга на муковисцидоз) и генетическое исследование образца крови. Генетики определяют не только диагноз, но и точные типы мутаций, дефектов генов, что определяет форму и тяжесть последующего течения заболевания.

Как лечат муковисцидоз?

  • Компенсация нарушенного пищеварения
  • Эвакуация мокроты из дыхательных путей
  • Борьба с инфекциями

Питание при муковисцидозе

Нарушение пищеварения компенсируется пищеварительными ферментами (Креон), витамином А и Е, разнообразной, обильной (в 2 раза больше, чем взрослому мужчине), высококалорийной едой. Иногда назначаются лечебное питание, пищевые добавки. Внимание: бесконтрольный прием мультивитаминов может быть опасным, например, вызвать обострение бронхолегочного процесса. Нормализация веса очень важна, так как по данным исследований, чем хуже массово-ростовый показатель, тем выше частота и выраженность осложнений и хуже прогноз.

Разжижение и эвакуация мокроты

Для разжижения мокроты используют муколитики (ингаляции пульмозима — дорназы альфа, гипертонического раствора хлорида натрия). Для облегчения эвакуации мокроты применяют препараты для расширения бронхов. Применяют все мыслимые способы, облегчающие эвакуацию вязкого секрета: дренажные положения тела, кинезиотерапию, лечебную физкультуру, физиотерапию, дыхательные упражнения, пение, спортивные занятия, щекотку, смех.

Последние пункты особенно важны, так как именно их могут проконтролировать родители. Занятия спортом, например, гимнастика, бег, велосипед, батут, ходьба (nordic walking) — заставляют грудную клетку быть в постоянном движении (мобилизация грудной клетки). Дыхательные упражнения (флаттер, дуделки, свисточки, музыкальные духовые инструменты) также ведут к постоянным колебаниям давления в различных отделах дыхательных путей. Щекотка и хохот заставляют диафрагму и другие дыхательные мышцы активно сокращаться — и эти движения физиологичны. Пациентам с муковисцидозом жизненно показано чаще смеяться и в силах родных сделать все, чтобы так и было.

Кинезиотерапия при муковисцидозе

Кинезитерапия — комплексная система разнообразных методов и приемов движений, положений, массажа, упражнений и физиотерапевтических методик, с помощью которых происходит мобилизация грудной клетки и улучшается эвакуация бронхолегочное секрета. К основным приемам кинезитерапии относятся пассивная техника (Позиционирование/изменение положения; Контакт-дыхание; Мануальная вибрация на выдохе; Потряхивание; Терапевтические позиции; Позиции для облегчения дыхания,) и активная техника (Упражнения для мобилизации; Мобилизация грудной клетки; Упражнения и манипуляции для кожных покровов и мускулатуры; Терапевтические положения тела — постуральный дренаж; Аутогенный дренаж ; Дыхание через Флаттер — Flatter; Дыхание с помощью прибора PEP; Использование; Дозированное и удлинённое дыхание с сопротивлением губами).

Борьба с инфекцией

Не менее важна и борьба с инфекций, в частности, ее профилактика. Помимо стерилизации (каждый раз) ингалятора необходимо очень тщательно следить за личной гигиеной, не разрешать пациенту копаться в цветочной земле, пользоваться джакузи, залезать руками в сифоны раковины или душа. Очень важно предотвращать контакт с другими пациентами с «тяжелой флорой» (синегнойная палочка, сепация). Следует избегать пребывание с ними в одном помещении. Общие палаты, совместное питание, игрушки — недопустимы. После беседы поверхности стола, стетоскопа врача, дверные ручки — все это должно быть обработано.

При возникновении обострения (повышается температура, учащается кашель, становится больше мокроты, меняются показатели спирометрии) врач сразу назначает антибиотик, медики не ждут возможного «самоизлечения». Цель: каждый раз добиваться победы над инфекцией. Поэтому так важно регулярно проводить посевы мокроты для определения патогенной флоры и ее чувствительности к антибиотикам. Назначение антибиотиков «вслепую» не только не эффективно, но и ведет к появлению мультирезистентных штаммов, устойчивых к любой антибиотикотерапии.

Доступные лекарства при муковисцидозе

Многие препараты для лечение муковисцидоза очень дороги. Так, упаковка Креона стоит более 70 евро (200 штук, 25000 ед.), а таких, в зависимости от возраста и веса надо от 2 до 5 в месяц, а курсовая доза на месяц Пульмозима — более 1000 евро. Курсовые дозы современных антибиотиков обходятся в несколько тысяч евро. Уж не говоря о Калидеко, 56 таблеток которого обойдутся от 20.000 евро (приведены европейские цены). Не все страны бывшего СНГ обеспечивают пациентов набором лекарств, рекомендованным европейским и мировым стандартами лечения. Покупать же их за свои собственные средства нормальной семье совершенно нереально.

Что можно сделать в такой ситуации? Во-первых, разумеется, обеспечить максимально здоровый образ жизни ребенку. Это не значит, что надо переехать из Московской квартиру в Алтайскую избушку (там просто не будет оказана надлежащая регулярная медицинская помощь). Но, быть может, поменять квартиру с «видом на Ленинский проспект» на другую, с окнами в парк пошло бы на пользу, причем не только пациенту, но и его родным. Ежедневная физкультура, пробежки, велосипед — подробнее об этом было написано выше. Из тех лекарств, что вполне доступны каждому в финансовом плане, стоит отметить ингаляции гипертоническим раствором.

Исследования по ибупрофену (2015)

В начале 2015 года были опубликованы первые исследования о возможной эффективности нестероидного противовоспалительного препарата Ибупрофена. Он уже с 1990 применяется в качестве эффективного средства для снижения воспалительного состояния у больных муковисцидозом, в частности, при обострении легочной инфекции, вызванной синегнойной палочкой (Konstan VM et al., Am Rev Respir Dis 1990;141:186-92). В настоящее время получены новые данные относительно потенциальной эффективности ибупрофена в качестве патогенетического лекарства, непосредственно влияющего на причину болезни (Graeme W. Carlile, Journ CF, 2015:14, page 16-25). Пока испытания проведены в тестах in vitro и в лабораторных условиях на биологических моделях с дефектом гена F508del. Этот нестероидный противовоспалительный препарат за счет ингибирования двух изоформ циклооксигеназы является корректором CFTR. Пока не хватает данных о действиях и возможных дозировках, но уже обнадеживающие данные о возможном синергетическом эффекте с другими препаратами от его применения, например, VX-809, VX-661, N6022.

Разумеется, поскольку терапия при кистозном фиброзе назначается пожизненно, необходимо помнить, что имеются противопоказания и в ряде случаев прием препарата может навредить. При длительном применении Ибупрофен может приводить к появлению или обострению язвенной болезни желудка, а также вызывать нарушения функции печени и почек, поэтому необходим регулярный контроль функции печени и почек, а также картины периферической крови.

Новые лекарства: Ивакафтор (Ivacaftor)

Ряд исследований in vitro показали, что время открытия хлоридных канальцев также значительно увеличивается и при других мутациях, в частности, предполагается, что препарат может помогать пациентам с достаточно распространенным вариантом изменения гена с R117H-CFTR. В работе, опубликованной в июне 2015 года в журнале Cystic Fibrosis представлены положительные результаты наблюдения за применением Ивакафтора у паицента с генотипом F508del/R117H.

Прогноз при муковисцидозе

1. Мутация. Всего насчитывается около полторы тысячи мутаций этого гена. От того, какая комбинация мутаций имеется у пациента будет зависеть форма заболевания, его течение и, в конечном счете, прогноз.

2. Страна. Несмотря на то, что существуют международные стандарты лечения МВ, в каждой стране подходы отличаются. Американцы более технологичны (вибрационные жилеты, аппаратные методики, масса анализов), европейцы более практичны (кинезиотерапию выполняют опытные специалисты, а не жилеты, скрупулезно выполняются стандарты). В странах бывшего СССР все также обстоит по-разному, что, в первую очередь, связано с разным уровнем финансирования лекарственного обеспечения.

3. Пациент и семья. Даже не самая тяжелая форма заболевания на фоне адекватного лекарственного обеспечения не могут гарантировать хорошего прогноза. Любые нарушения в режиме приема лекарств, плохое питание, несоблюдение режима дня и правил личной гигиены — все это может пустить насмарку любые усилия врачей.

Использованные источники: www.medpoisk.ru

СМОТРИТЕ ЕЩЕ:

  Приступ гипогликемии что делать

  Гинекомастия грудной железы у мужчин лечение

Новое потенциальное лекарство для лечения муковисцидоза

Исследователи из Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Гейдельберге и Регенсбурского Университета (Германия) и Лиссабонского Университета (Португалия) обнаружили многообещающий потенциальный препарат для лечения муковисцидоза. В их работе, опубликованной в Cell, также описан большой набор генов, которые раньше не связывали с развитием МВ, и продемонстрировано, как новая технология скрининга может помочь обнаружить новые лекарственные препараты.

Муковисцидоз является наследственным заболеванием, обусловленным мутацией в одном гене CFTR . Эта мутация вызывает проблемы в различных органах, в первую очередь приводит к сгущению слизи в легких. В результате развивается постоянное, жизнеугрожающее инфицирование легких, и нарастает дыхательная недостаточность у пациентов. По оценкам, заболевание встречается у каждого из 2500-6000 новорожденных в Европе.

У пациентов с муковисцидозом в результате мутаций CFTR не выполняет свои обычные функции. В том числе CFTR теряет способность регулировать работу белка – эпителиального натриевого канала (ENaC). Оставшись без контроля CFTR, ENaC начинает работать слишком активно, в клетки легких поступает слишком много натрия, и, так как вода следует за натрием внутрь клетки, слизь в легких становится слишком густой, поверхность легких становится обезвоженой. Единственный разработанный препарат, который воздействует непосредственно на причину МВ, эффективен только у 3% пациентов, имеющих одну специфическую мутацию из 2000 мутаций CFTR, известных в настоящее время.

Таким образом, более эффективным способом борьбы с МВ представляется поиск лекарства, которое будет воздействовать непосредственно на ENaC , вместо того, что бы пытаться исправить множество различных мутаций CFTR. Но, к сожалению ,препараты, ингибирующие ENaC , в основном разработаны для лечения гипертонии, при МВ они не эффективны и их эффект длится не очень долго . Поэтому исследователи из EMBL , Регенсбурга и Лиссабона решили найти альтернативу.

«В нашем исследовании, мы пытались имитировать лекарственную терапию «, говорит Rainer Pepperkok, команда которого в EMBL разработала методику, » мы выключали ген и смотрели, ингибируется ли при этом работа ENaC.»
Имея список примерно из 7000 генов, ученые последовательно выключали каждый из них, используя комбинацию генетических и микроскопических методов, и анализировали, как это повлияло на ENaC . Они обнаружили более 700 генов, ингибирование которых приводит к снижению активности ENaC , в том числе обнаружен ряд генов, о которых ранее не знали, что они влияют на работу ENaC. Детальное исследование показало, ингибирование DGKi , белка, участвующего в фосфатидилинозитольном пути обмена веществ, приводит к нормализации поглощения натиря и воды в клетках дыхательных путей пациентов с МВ.

«Ингибирование DGKi, кажется, приводит к ликвидированию последствий муковисцидоза , но не полностью блокирует ENaC», говорит Margarida Amaral из Лиссабонского Университета, «действительно, ингибирование DGKi снижает активность ENaC достаточно для того, чтобы клетки вернулись к нормальной жизни, но не настолько, чтобы вызвать другие проблемы, такие, как отек легких.»

«Наши результаты сильно обнадеживают, но о них еще рано говорить «, считает Karl Kunzelmann и Регенсбурского Университета. «У нас есть DGKi в наших клетках , он необходим, поэтому мы должны быть уверены , что эти препараты не приведут к проблемам в других органах»

Использованные источники: cfmo.ru

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:

  К чему приводит гипогликемия

  Приступ гипогликемии что делать

Создано лекарство, обращающее вспять муковисцидоз

Новый препарат для лечения муковисцидоза, который направлен непосредственно на причину этой болезни, признан экспертами крупным прорывом вперёд. Это лекарство помогло улучшить ослабленную функцию легких у детей в возрасте до 12 лет, причём для этого препарату понадобилось всего две недели.

Лекарство от муковисцидоза

Благотворительные общества помощи жертвам муковисцидоза говорят о новом препарате под названием оркамби, который продемонстрировал великолепные результаты в ходе клинических исследований. В частности, данное лекарство от муковисцидоза смогло добиться того, на что не способны никакие другие препараты — обратить вспять уже произошедшие в организме изменения.

По мнению экспертов, лекарство обладает потенциалом существенно продлить продолжительность жизни жертвам тяжелой болезни, которая бывает очень ограниченной. Исследователи из Университета Торонто провели третью стадию клинических исследований с участием 204 детей в возрасте от 6 до 11 лет. Из них 103 ребенка принимали оркамби дважды в день, а остальные получали плацебо. Исследование показало, что улучшения при приеме оркамби были зафиксированы в двух ключевых областях работы легких всего за 15 дней.

В частности, дети стали вдыхать на 10% больше кислорода. У молодых жертв муковисцидоза также обнаружилось 20-процентное снижение уровня хлора в поту, как сообщается в исследовании. У большинства пациентов с муковисцидозом наблюдается трехкратное превышение этого химического вещества в поту.

Доказано, что даже у молодых пациентов с относительно умеренной формой муковисцидоза препарат позволяет добиться улучшения работы легких. Лекарство уже одобрено в США, Германии и Франции, оно предназначено для пациентов с муковисцидозом мутации F508del. Этот генетический изъян приводит к производству аномального белка, разрушающего процессы транспортировки по организму воды и хлора. Наличие двух копий данной мутации по одной от каждого из родителей является главной причиной муковисцидоза. (ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ)

Использованные источники: www.medikforum.ru

Related Post